非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病类型，其包括以肝细胞内甘油三酯蓄积为特征的非酒精性脂肪肝（NAFL）及更为严重的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在NASH的发展中，肝脏中的肝巨噬细胞是炎症介质肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素1β（IL1β）的主要来源。这些因子在疾病进展中具有重要的作用。

静脉注射的外泌体（Exo）主要集中在肝脏，并由肝巨噬细胞摄取。近期一项研究评估了通过外泌体靶向抑制肝巨噬细胞中TNF和IL1β表达，作为NASH治疗策略的可行性。这项研究发表在Redox Biology期刊上，标题为“Exosome-equipped TNF antisense oligodeoxynucleotide or 2-deoxy-D-glucose ameliorated nonalcoholic steatohepatitis by modulating superoxide dismutase 1 in mice”。研究表明，注射负载抗TNF反义寡脱氧核苷酸（ASO-TNF）或2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）的外泌体能有效减轻小鼠模型中的实验性脂肪性肝炎。

研究显示，ASO-TNF和2DG能够显著减少巨噬细胞中炎症因子TNF和IL1β的表达。小鼠模型中观察到，NASH患者的肝组织较NAFL患者展现出更高的TNF和IL1β水平。此外，这些研究还通过多种实验方法，如qRT-PCR和Western blot，确认了2DG和ASO-TNF作为抑制巨噬细胞中IL1β/TNF表达的潜在候选物。

在外泌体的负载能力方面，研究结果表明负载ASO-TNF或2DG的外泌体表现出较好的特性。外泌体与巨噬细胞共同培养后，能够有效地抑制TNF和IL1β的表达。在体外实验中，Exo/ASO-TNF或Exo/2DG也显示了抑制巨噬细胞中的炎症信号潜力。

进一步的研究使用了氨基酸限制饮食（CDAA）和蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）喂养小鼠，评估了Exo/ASO-TNF和Exo/2DG对实验性脂肪性肝炎的影响。结果表明，这些外泌体能够有效减轻肝脏脂质积累，同时减轻肝脏炎症和纤维化进程，最终改善NASH症状。

机制研究展示，Exo/ASO-TNF或Exo/2DG通过上调超氧化物歧化酶1（SOD1）的表达来减轻肝细胞中的脂质积累。研究发现SOD1的调控与TNF和JNK信号通路的激活呈负相关，证实了这些外泌体的治疗作用。

综上所述，负载ASO-TNF或2DG的外泌体在体内外均显示出抑制巨噬细胞中的TNF及IL-1β表达的能力，值得强调的是，输注Exo/ASO-TNF或Exo/2DG为治疗NASH提供了一种前景广阔的策略，适合进一步研究。最终，尊龙凯时人生就博将继续关注这一领域，为更多的患者提供更有效的治疗方案。