尊龙凯时人生就博 提供了最新的研究成果，来自中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所以及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang教授团队于2024年10月在《Cancer Immunity and Immunotherapy》上发表了题为“低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”的论文。

背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）因其不依赖MHC的识别机制和强大的抗肿瘤功能而展现了显著的优势。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞则面临异质性的问题，容易被宿主免疫系统清除。

研究方法

本研究采用类器官聚集诱导法，建立了一个B2M敲除的胚胎干细胞（ESC）系，同时异位表达HLA-E和CD19CAR。经过正常分化后，成功获得均质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK细胞）。研究团队进一步将CD19CAR-UiNK细胞与HLA不匹配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞共培养，以评估其免疫原性。通过体外细胞毒性实验和体内动物模型，研究了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19CAR-UiNK细胞展现出典型的激活和抑制受体表达模式，并且其NK细胞效应分子的表达与未修饰NK细胞相似。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞成功规避了同种异体T细胞的免疫反应，并抑制了同种异体NK细胞的活性。在功能方面，CD19CAR-UiNK细胞能够强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下上调CD107a。通过体外实验，CD19CAR-UiNK细胞有效清除CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系和原代人类B细胞白血病与淋巴瘤细胞。此外，CD19CAR-UiNK细胞在异种移植动物中也显示出强大的抗肿瘤活性。

结论

本研究提出了一种从胚胎干细胞（ESCs）获得具有均匀性和低免疫原性的CD19CAR-iNK细胞的策略，这些细胞在抗肿瘤方面展现了强大效果。该成果对于开发低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要的应用前景，尤其是利用人类ESC作为无限细胞来源的潜力，提升了相关研究的临床价值，进一步推动了生物医疗领域的发展。 尊龙凯时人生就博 致力于为您提供更多生物医学前沿的资讯与研究进展。